PBL Fall 6: Cellcykeln

Externa Kontroller

Mitogen och tillväxtfaktorer

För att celler ska växa i en flercellsorganism som människan så är man beroende av att få in signaler från omgivningen, eftersom cellerna inte ska dela sig ohämmat av sig själv. Detta är:

• Mitogener: Stimulerar celldelning genom att trigga våg av G1/S -CDK
• Tillväxtfaktorer: Hämmar nedbrytning av protein och promotar proteinsyntes
• Överlevnadsfaktorer: Dämpar apoptossystemen

Dessa behövs för att kontrollera tillväxt, celldelning och celldöd.

Apoptos

När en cell är stressad kan proteiner produceras för att försöka åtgärda eventuella fel. När detta inte går kommer proteiner och signaler att öka i sådan mängd att felsystemen apoptos till slut startar. Då kommer cellen gå in i programmerad celldöd. En organiserad nedbrytning som inte orsakar inflammation (eftersom det bryts ned kontrollerat och i vesiklar). Detta är apoptos via intrisic vägen, alltså inom cellen. 

Det kan även vara så att cellen är utsatt för virus eller något annat som gör att den inte fungerar korrekt. Då kan omgivande celler och immunförsvar känna av detta och binda in till receptorer som gör att cellen går in i apoptos. Detta kallas då för extrinsic vägen.

Apoptos är en naturlig process och nödvändig för att hålla koll på antalet celler i kroppen och för vår flercells-kropp att fungera som en enhet. Det är även en process som hjälper till när vi ska forma fingrar och tår, så vi får strukturer. Samtidigt har vi flera hjärnceller som bildas och tillväxtfaktorerna är begränsade, därför överlever bara en del. Ett annat exempel är vårat immunförsvar mognar och testas mot egna kroppens proteiner, reagerar de, måste de dö (annars får vi autoimmunitet).

Intrinsic

Inne i mitokondirerna har vi ett ämne som kallas Cytocrom C. Detta finns vid innermembranet och ska hållas där. Detta ser BCL-2 komplexet till som sitter i mitokondirens yttermembran. När BAX proteinet istället binder in till BCL-2 så hindrar det denna från att fungera, samt öppnar upp membranet. Detta i sin tur leder till att Cytocrom C läcker ut.

Cytocrom C kommer ihop med bland annat APAf-1 att bilda ett komplex som kalla Apoptosome. Detta komplex kan aktivera Caspase 9 och apoptos kan börja. 

Extrinsic

En immuncell (t.ex. T-cell) kommer utifrån och binder in via en Death Activator till en Death Receptor på cellen. Detta leder till att FADD domän binder in till en lös FADD domän som är kopplad till ett DAD komplex. Detta i sin tur kommer leda till att pro Caspase 8 komplex binder in och dimerar sig för att bilda ett aktivt Caspase 8 komplex och apoptos kan börja.